Antibody Oligonucleotide

继抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugate, ADC）之后，抗体公海gh555000aa线路检测偶联物(Antibody–Oligonucleotide Conjugate, AOC)近年来备受关注。AOC通常是通过连接子将抗体和公海gh555000aa线路检测组成的偶联物，如图1。

AOC基本结构

AOC同时具有抗体和公海gh555000aa线路检测的双重特性：（1）卓越的靶向能力和抗体生物分布特征；（2）广泛的公海gh555000aa线路检测功能和结构作用。AOC弥补了siRNA、ASO等公海gh555000aa线路检测自身的局限性（如血浆稳定性差、膜穿透性差以及缺乏组织选择性等）。目前已批准上市公海gh555000aa线路检测药物的递送系统主要为LNP和GalNAc，这两类递送系统无法靶向肝脏以外的器官或组织。AOC将抗体和公海gh555000aa线路检测有效地结合在一起，以实现靶向治疗，可以减少治疗疾病所需的药物量，同时解决一些公海gh555000aa线路检测药物的递送问题。与传统的公海gh555000aa线路检测疗法相比，AOC具有更好的药代动力学特性和更具特异性的生物分布。

AOC（抗体-公海gh555000aa线路检测偶联物）的偶联方式主要包括以下两种：
1.随机偶联（如图2）
这一类偶联方法通常是通过半胱氨酸或赖氨酸与公海gh555000aa线路检测偶联，这种方法适用于不需要精确控制偶联位置的情况。

随机偶联

2. 定点偶联（如图3）

这一类根据偶联抗体的类型，包括全抗和纳米抗体等。由于稳定性、公海gh555000aa线路检测的负电性等限制原因，AOC的DAR值（公海gh555000aa线路检测与抗体比值）一般较低，通常只有1或者2。这是因为偶联到抗体上的公海gh555000aa线路检测带有负电荷，会使得抗体发生“负离子化”，进而导致抗体的等电点降低。这种变化会影响AOC的生理特性，例如降低AOC的细胞通透性、缩短其在组织中的保留时间，以及加速AOC在体内的清除速度。

定点偶联

AOC全球市场现况

目前全球在研并进入临床阶段AOC的公司有Avidity Biosciences、Dyne Therapeutics、Tallac Therapeutics等，并且据Beacon数据显示目前全球至少有20余家公司拥有总计超过30个临床前AOC管线。Avidity Biosciences 的管线进展目前最为靠前，其中AOC 1001是全球首个进入临床的AOC药物，也是目前唯一一个正在进行3期临床试验的AOC， AOC1020也进入了全球2期临床试验。国内的AOC本土公司目前至少有6家公司（可能还有一些国内本土公司其临床前AOC管线并未公开披露），其中迦进生物是一家专注于公海gh555000aa线路检测偶联药物研发的生物科技公司，是国内最早进入AOC领域的，其先导产品CGB1001针对1型强直性肌营养不良症（DM1）进行了临床前研究，并显示出积极的数据，在国内的进展也最为领先。 
当前有6个AOC药物正处在临床阶段，其中五种主要针对罕见肌肉疾病，见表1。然而，Tallac公司的TAC-002是个例外，它的适应症是实体瘤，且Tallac公司是全球首个且目前唯一的在癌症领域进入临床阶段的AOC企业。另外Avidity和Dyne两家公司的AOC管线适应症选择颇为相似，主要都聚焦于成熟靶点转铁蛋白受体1(TfR1)。尽管两者都选择了相同的靶点，但两家公司所使用的抗体类型却有所不同：Avidity偏好全长抗体，而Dyne则更倾向于使用Fab。此外，两者所选择的偶联公海gh555000aa线路检测也不同，Avidity多选择siRNA，而Dyne则更偏向于使用ASO和PMO。

表1  AOC管线详情

2024年3月初Avidity宣布其AOC1001关键2期临床试验取得长期阳性结果以来，这一成就不仅标志着AOC领域的一个重大里程碑，也预示着AOC这一概念在临床实践中得到了成功验证。紧接着，Avidity在5月迅速推进，启动了AOC1001的全球3期临床试验，预示着Avidity在AOC药物领域的研发工作即将进入一个新的阶段。基于AOC1001关键临床试验的显著成功，以及Dyne一期临床试验的顺利进行，资本市场开始给予正面认可。目前，AOC技术已趋于成熟，吸引了更多资本和公司的涌入，这将共同推动该领域持续快速发展，并不断拓宽新的适应症范围。
公海gh555000aa线路检测生物始终专注于公海gh555000aa线路检测药物及相关产品开发与技术服务，可以根据客户需求提供各种公海gh555000aa线路检测与抗体（包括纳米抗体等）的偶联物及相关服务。